不宁腿综合征(Restless Legs Syndrome,RLS)¶
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概述¶
核心要点速览 不宁腿综合征是一种感觉运动障碍,以腿部(偶尔上肢)不适感与强烈活动冲动为特征。症状在休息时加重、活动后暂时缓解、夜间明显。可导致失眠、日间疲劳与生活质量下降。铁缺乏与多巴胺能系统功能障碍是主要病理机制。
不宁腿综合征(Restless Legs Syndrome,RLS),也称为 Willis-Ekbom 病(Willis-Ekbom Disease,WED),是一种常见的 感觉运动神经障碍,以休息或睡眠时腿部(偶尔上肢)出现难以描述的不适感与强烈活动冲动为核心特征。
症状通常在傍晚或夜间加重,严重影响入睡与睡眠维持,导致失眠障碍(Insomnia Disorder)、日间疲劳、认知功能下降与情绪问题。RLS 常与周期性肢体运动障碍(PLMD)共病,后者表现为睡眠期间周期性、刻板的腿部抽动,进一步干扰睡眠质量。
病因包括原发性(遗传性)与继发性(铁缺乏、妊娠、肾衰竭、某些药物等)。治疗以铁剂补充、多巴胺能激动剂、抗癫痫药物与生活方式调整为主。
ICD-11 将 RLS 编码为 7A80,DSM-5-TR 归入"睡眠-觉醒障碍"章节。
Clinician’s Summary|快速临床要点
诊断核心:满足 5 项必备标准:① 活动腿部的强烈冲动,通常伴不适感;② 休息或不活动时出现或加重;③ 活动后部分或完全缓解;④ 夜间明显重于白天;⑤ 不能用其他疾病或药物更好解释。可能伴周期性肢体运动。
首选评估路径:临床诊断(基于病史与 5 项标准)→ 实验室检查(血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度、维生素 B12、叶酸、肾功能、甲状腺功能)→ 排除继发因素(药物史、妊娠、慢性疾病)→ 必要时睡眠监测(PSG,评估周期性肢体运动与睡眠结构)。
治疗优先策略:
- 铁剂补充:血清铁蛋白 <75 μg/L 时口服或静脉补铁,可显著改善症状。
- 轻度间歇性症状:非药物措施(腿部按摩、热/冷敷、适度运动、避免诱发因素)。
- 中重度或每日症状:多巴胺能激动剂(普拉克索、罗匹尼罗)或 α2δ 配体(加巴喷丁、普瑞巴林)。
- 难治性病例:低剂量阿片类药物(如曲马多);需警惕增强现象(augmentation)。
诊断要点¶
DSM-5-TR¶
不宁腿综合征 的诊断需满足以下 5 项必备标准(国际不宁腿综合征研究组,IRLSSG,2012 修订):
-
活动腿部的冲动:存在活动腿部的强烈冲动,通常伴有或由不适感引起。
- 不适感常被描述为:爬行感、拉扯感、刺痛感、灼热感、瘙痒感、疼痛感等。
- 偶尔累及上肢或其他身体部位。
-
休息时出现或加重:症状在休息、静坐或躺卧时开始或显著加重。
-
活动后缓解:症状通过活动(如走路、伸展、揉搓腿部)部分或完全缓解,缓解持续于活动期间。
-
昼夜节律性:症状仅在夜间出现或夜间明显重于白天(可能因长期病程而减弱,但病史中需存在昼夜节律性)。
-
排除其他疾病:症状不能仅由其他医学或行为状况更好解释(如肌痛、静脉瘀滞、腿部水肿、关节炎、腿部抽筋、体位不适、习惯性顿足等)。
附加特征(支持诊断但非必需):
- 周期性肢体运动(睡眠期间或清醒时)。
- 家族史(原发性 RLS 常有遗传倾向)。
- 多巴胺能药物治疗有效。
严重度分级:
- 轻度:症状偶尔发生(每周 ≤2 次),轻微影响睡眠或日间功能。
- 中度:症状每周 1-2 次,中度干扰睡眠与日间功能。
- 重度:症状每周 ≥3 次,显著影响睡眠、日间功能与生活质量。
- 极重度:症状几乎每日发生,严重功能损害。
来源:American Psychiatric Association. (2022). Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5th ed., text rev.); Allen, R. P., et al. (2014). Restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease diagnostic criteria. Sleep Medicine, 15(8), 860–873.
ICD-11¶
ICD-11 将不宁腿综合征编码为 7A80,诊断要点与 DSM-5-TR 一致,强调:
- 核心症状:休息时腿部不适感与活动冲动,活动后缓解,夜间加重。
- 睡眠影响:常导致入睡困难、睡眠维持障碍与日间疲劳。
- 共病:周期性肢体运动障碍(70-90% 的 RLS 患者合并 PLMD)。
来源:World Health Organization. (2022). ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics.
诊断评估工具¶
1. 临床评估量表¶
-
国际不宁腿综合征严重度量表(International RLS Severity Scale,IRLS):
- 10 个条目,评估症状频率、强度、对睡眠与日间功能的影响。
- 总分 0-40:0-10 轻度,11-20 中度,21-30 重度,31-40 极重度。
- 用于监测治疗反应。
-
RLS 诊断指数(RLS Diagnostic Index):
- 快速筛查工具,评估 5 项核心诊断标准。
2. 实验室检查¶
-
血清铁蛋白(Serum Ferritin):
- 目标值 >75 μg/L(部分指南推荐 >100 μg/L)。
- 铁蛋白 <75 μg/L 提示铁储备不足,需补铁治疗。
-
转铁蛋白饱和度(Transferrin Saturation,TSAT):
- 评估铁利用情况;低 TSAT 提示功能性铁缺乏。
-
维生素 B12 与叶酸:
- 缺乏可加重症状,需筛查与补充。
-
肾功能:
- 终末期肾病患者中 RLS 患病率高达 20-60%。
-
甲状腺功能:
- 甲状腺功能减退或亢进可能与 RLS 相关。
3. 睡眠监测¶
-
多导睡眠图(Polysomnography,PSG):
- 非诊断必需,但可评估:
- 周期性肢体运动指数(Periodic Limb Movement Index,PLMI):≥15 次/小时为异常。
- 睡眠结构紊乱与觉醒频率。
- 排除其他睡眠障碍(如阻塞性睡眠呼吸暂停(OSAH))。
- 非诊断必需,但可评估:
-
建议睡眠监测指征:
- 诊断不确定。
- 评估周期性肢体运动。
- 治疗反应不佳。
- 怀疑合并其他睡眠障碍。
临床表现¶
核心症状¶
不适感¶
- 描述:患者常难以精确描述,使用多样化词汇:
- "腿里有虫子爬"、"腿部深处拉扯感"、"像电流一样"、"灼热或冰冷感"、"瘙痒但抓不到"、"隐痛或酸胀"。
-
部位:
- 主要累及小腿深部(腓肠肌区域)。
- 可蔓延至大腿、足部、上肢、躯干(少见)。
- 通常双侧对称,但可能左右交替或单侧为主。
-
性质:
- 非表皮感觉,而是深部组织(肌肉、骨骼内)不适。
- 不同于普通疼痛、麻木或抽筋。
活动冲动¶
- 强烈的、几乎无法抑制的活动腿部冲动。
- 活动方式:走动、伸展、揉搓、甩腿、蹬脚、上下楼梯、骑自行车等。
- 活动后症状暂时缓解,但停止活动后很快复发。
昼夜节律性¶
- 夜间加重:症状通常在晚上 6 点后开始,深夜(23:00-04:00)最严重。
- 白天缓解:早晨症状轻微或消失。
- 机制:可能与多巴胺能系统的昼夜节律、铁代谢昼夜波动、体温变化相关。
睡眠影响¶
- 入睡困难:躺下后腿部不适感出现,无法静躺入睡,可能在床上辗转数小时。
- 睡眠维持障碍:夜间觉醒频繁,需起床走动缓解症状。
- 睡眠剥夺:严重者每晚睡眠不足 4-5 小时,导致慢性失眠。
- 周期性肢体运动:
- 70-90% 的 RLS 患者合并 PLMD。
- 表现为睡眠期间周期性、刻板的腿部抽动(通常每 20-40 秒一次,持续 0.5-5 秒)。
- 可导致微觉醒,进一步干扰睡眠质量。
日间症状¶
- 疲劳与嗜睡:慢性睡眠剥夺导致日间极度疲劳,但通常不如阻塞性睡眠呼吸暂停(OSAH)严重。
- 认知功能下降:注意力不集中、记忆力减退、反应迟钝。
- 情绪问题:易激惹、焦虑、抑郁、绝望感。
- 社交与职业影响:
- 长时间静坐(如办公、开会、看电影、长途旅行)诱发症状,影响工作与社交活动。
- 症状不可预测性导致计划困难与社交回避。
特殊人群表现¶
-
儿童与青少年:
- 可能被误诊为"生长痛"、ADHD、行为问题。
- 表现为睡前腿部不适、频繁下床走动、学业下降、白天烦躁。
-
妊娠期:
- 患病率高达 10-30%,通常在妊娠后期加重。
- 分娩后数周至数月内症状常自行缓解。
- 与铁缺乏、叶酸缺乏相关。
-
老年人:
- 患病率随年龄增长而上升(60 岁以上可达 10-35%)。
- 症状可能更严重,共病更多(肾衰竭、糖尿病、帕金森病)。
病理生理机制¶
铁代谢异常¶
-
中枢铁缺乏:
- 即使外周血清铁蛋白正常,脑脊液铁蛋白与脑组织铁水平可能降低。
- 铁是酪氨酸羟化酶(多巴胺合成关键酶)的辅因子;铁缺乏导致多巴胺合成减少。
- 黑质与纹状体铁水平降低与 RLS 症状相关。
-
全身铁缺乏:
- 血清铁蛋白 <75 μg/L 与 RLS 症状严重度相关。
- 铁缺乏原因:慢性失血、月经过多、妊娠、哺乳、胃肠道吸收不良、素食。
多巴胺能系统功能障碍¶
-
机制假说:
- RLS 可能涉及 A11 多巴胺能神经元(下丘脑至脊髓投射)功能障碍。
- 铁缺乏导致多巴胺合成与释放减少,影响脊髓感觉运动调控。
-
证据:
- 多巴胺能激动剂(如普拉克索、罗匹尼罗)显著改善症状。
- 症状在夜间加重,可能与多巴胺能系统昼夜节律相关。
遗传因素¶
-
家族聚集:
- 原发性 RLS 患者中 40-60% 有家族史。
- 一级亲属患病风险增加 3-5 倍。
-
易感基因:
- 全基因组关联研究(GWAS)发现多个易感位点,包括 MEIS1、BTBD9、MAP2K5、PTPRD 等。
- 这些基因可能参与神经发育、铁代谢、多巴胺能信号传导。
其他机制¶
- 脊髓兴奋性增高:感觉与运动神经元过度兴奋,导致不适感与活动冲动。
- 内源性阿片系统:阿片类药物有效提示内源性阿片系统可能参与。
- 炎症与免疫:部分研究提示炎症标志物升高,但机制不明。
流行病学与病程¶
流行率¶
-
一般人群:
- 全球患病率 5-15%,但仅 2-3% 症状频繁且严重。
- 欧洲与北美患病率较高;亚洲人群患病率较低(可能与遗传、铁摄入或诊断意识差异相关)。
-
性别差异:
- 女性患病率约为男性 1.5-2 倍。
- 妊娠、月经相关铁缺乏可能是原因之一。
-
年龄:
- 可发生于任何年龄,但患病率随年龄增长而上升。
- 中位起病年龄约 30-40 岁;早发型(<45 岁起病)常有家族史。
病程¶
-
原发性 RLS:
- 通常早年起病,病程缓慢进展,症状随年龄加重。
- 可能有缓解期(数月至数年),但多数患者症状持续。
-
继发性 RLS:
- 起病较晚,常与铁缺乏、妊娠、肾衰竭、药物等明确诱因相关。
- 治疗原发疾病或移除诱因后症状可能缓解甚至消失。
-
预后:
- 原发性 RLS 通常慢性化,但治疗可有效控制症状。
- 继发性 RLS 预后取决于原发病治疗。
鉴别诊断¶
-
腿部抽筋(Leg Cramps):
- 突发性、局部肌肉强直性收缩,伴剧烈疼痛。
- 按摩或伸展可缓解,但非活动即缓解;无活动冲动。
- 无昼夜节律性。
-
体位不适(Positional Discomfort):
- 长时间保持某一姿势导致的麻木、刺痛或不适。
- 改变姿势即缓解,无需持续活动;无昼夜节律性。
-
周围神经病变(Peripheral Neuropathy):
- 持续性麻木、刺痛、灼热感或疼痛,不随活动缓解。
- 可能伴感觉减退、肌力下降、反射异常。
- 需神经传导检查鉴别。
-
静脉功能不全(Venous Insufficiency):
- 腿部沉重感、肿胀、疼痛,常伴静脉曲张、色素沉着。
- 抬高腿部可缓解,但非活动缓解;无昼夜节律性。
-
关节炎(Arthritis):
- 关节疼痛、僵硬,活动初期可能加重,但持续活动后通常不缓解。
- 可能伴关节肿胀、压痛。
-
肌痛(Myalgia):
- 肌肉疼痛,可能因过度使用、创伤或炎症引起。
- 通常不伴活动冲动;无昼夜节律性。
-
坐立不安(Akathisia):
- 抗精神病药物或抗抑郁药副作用,表现为全身性坐立不安感。
- 无特定部位不适感;无昼夜节律性。
-
周期性肢体运动障碍(PLMD):
- 睡眠期间周期性腿部抽动,但 清醒时无不适感与活动冲动。
- 70-90% 的 RLS 患者合并 PLMD,但 PLMD 可单独存在。
共病与风险管理¶
常见共病¶
核心共病¶
-
- 几乎所有中重度 RLS 患者经历入睡困难或睡眠维持障碍。
- 慢性失眠导致日间疲劳、认知功能下降与情绪问题。
-
周期性肢体运动障碍(PLMD):
- 70-90% 的 RLS 患者合并 PLMD。
- 睡眠期间周期性腿部抽动导致微觉醒,进一步干扰睡眠。
-
铁缺乏:
- 血清铁蛋白 <75 μg/L 与 RLS 症状严重度相关。
- 需筛查铁缺乏原因(如慢性失血、胃肠道疾病、月经过多)。
其他常见共病¶
-
抑郁障碍(Depressive Disorders)与焦虑障碍(Anxiety Disorders):
- 慢性睡眠剥夺、症状不可预测性与社交功能受损增加抑郁焦虑风险。
- 双向关系:抑郁焦虑可能加重 RLS 症状。
- 部分抗抑郁药(如 SSRIs、SNRIs、米氮平)可能诱发或加重 RLS。
-
心血管疾病:
- 部分研究提示 RLS 与高血压、心血管疾病风险增加相关,可能与睡眠片段化、交感神经激活有关。
- PLMD 相关的微觉醒与血压波动可能是机制之一。
-
慢性肾病:
- 终末期肾病患者中 RLS 患病率高达 20-60%。
- 尿毒症、贫血、铁缺乏、透析相关因素可能是原因。
- 症状可能在透析后加重或改善。
-
糖尿病:
- 糖尿病周围神经病变可能诱发或加重 RLS 症状。
- 需鉴别 RLS 与糖尿病神经病变。
-
妊娠:
- 妊娠期 RLS 患病率 10-30%,通常在后期加重。
- 分娩后症状常自行缓解。
-
- 高警觉、睡眠障碍与 RLS 可能相互影响。
- 某些精神科药物(抗抑郁药、抗精神病药)可能诱发或加重 RLS。
- DID 患者不同成员对症状的感知与应对可能不同。
风险管理重点¶
- 铁代谢监测:定期检查血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度;目标铁蛋白 >75 μg/L。
- 药物审查:识别并调整可能加重 RLS 的药物(抗抑郁药、抗组胺药、多巴胺拮抗剂等)。
- 睡眠卫生:建立规律作息、避免咖啡因与酒精、创建舒适睡眠环境。
- 共病管理:整合治疗抑郁、焦虑、慢性疾病;改善整体健康状态。
- 生活质量评估:使用 IRLS 量表监测症状严重度与治疗反应;关注日间功能与心理健康。
治疗与支持¶
铁剂补充¶
适应症¶
- 血清铁蛋白 <75 μg/L(部分指南推荐 <100 μg/L)。
- 所有 RLS 患者应首先评估铁储备。
口服铁剂¶
- 制剂:硫酸亚铁(每片 325 mg 含元素铁 65 mg)、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁。
- 剂量:元素铁 65 mg,每日 1-2 次,空腹服用(与维生素 C 同服可增加吸收)。
- 疗程:至少 3-6 个月,目标铁蛋白 >75 μg/L。
- 副作用:胃肠道不适(恶心、便秘、腹泻)、黑便。
静脉铁剂¶
-
适应症:
- 口服铁剂不耐受或无效。
- 胃肠道疾病(如炎症性肠病)影响吸收。
- 需快速补铁(如症状严重)。
-
制剂:蔗糖铁、羧基麦芽糖铁、异麦芽糖酐铁 1000。
- 疗效:症状改善更快(数周内);部分患者可达到症状缓解。
- 副作用:输液反应、低血压、过敏反应(罕见)。
监测¶
- 治疗 3 个月后复查血清铁蛋白;达标后维持补充或定期监测。
非药物措施(轻度间歇性症状)¶
- 腿部按摩:缓解肌肉紧张与不适感。
- 热/冷敷:热水浴、热敷袋或冷敷可能暂时缓解症状(因人而异)。
- 适度运动:规律的有氧运动或腿部伸展,但避免睡前剧烈运动。
- 避免诱发因素:
- 咖啡因、酒精、尼古丁可能加重症状。
- 识别并调整可能加重 RLS 的药物(见下文)。
- 睡眠卫生:规律作息、舒适睡眠环境、避免睡前刺激。
- 心理放松:正念、深呼吸、渐进性肌肉放松可能减轻症状。
药物治疗(中重度或每日症状)¶
多巴胺能激动剂¶
- 一线用药:普拉克索(Pramipexole)、罗匹尼罗(Ropinirole)。
- 机制:激活多巴胺 D2/D3 受体,改善感觉运动调控。
- 剂量:
- 普拉克索:起始 0.125 mg,睡前 2-3 小时服用;根据症状调整至 0.25-0.5 mg(最高 1 mg)。
- 罗匹尼罗:起始 0.25 mg,睡前 1-3 小时服用;调整至 1-4 mg。
- 疗效:显著改善症状,起效快(数日至数周)。
- 副作用:
- 恶心、头晕、嗜睡、低血压。
- 增强现象(Augmentation):长期使用后症状提前发作、加重或蔓延至其他部位;发生率 20-70%。
- 冲动控制障碍:病理性赌博、强迫性购物、性欲亢进、暴食(罕见但严重)。
- 管理增强现象:减量或停药、改用 α2δ 配体、补充铁剂。
α2δ 配体¶
- 用药:加巴喷丁(Gabapentin)、加巴喷丁缓释剂(Gabapentin Enacarbil)、普瑞巴林(Pregabalin)。
- 机制:抑制钙离子内流,减少兴奋性神经递质释放。
- 剂量:
- 加巴喷丁:起始 300 mg,睡前服用;调整至 1200-1800 mg/日(分 2-3 次)。
- 加巴喷丁缓释剂:600-1200 mg,每日 1 次,下午 5 点服用。
- 普瑞巴林:起始 75 mg,睡前服用;调整至 150-300 mg。
- 疗效:有效改善症状;无增强现象风险;适用于多巴胺能激动剂失败或不耐受者。
- 副作用:嗜睡、头晕、体重增加、外周水肿。
- 优势:可同时改善共病疼痛、焦虑与失眠。
阿片类药物¶
- 适应症:难治性 RLS,其他治疗失败或增强现象严重。
- 用药:曲马多(Tramadol)、可待因、氧可酮、美沙酮(低剂量)。
- 剂量:
- 曲马多:起始 50 mg,睡前服用;调整至 100-400 mg/日。
- 疗效:显著改善症状,尤其在难治性病例中。
- 副作用:便秘、恶心、嗜睡、依赖与成瘾风险。
- 警告:仅在严格监督下使用;需定期评估依赖风险。
其他药物¶
- 苯二氮䓬类:氯硝西泮(Clonazepam)可改善睡眠,但不直接缓解 RLS 症状;有依赖风险。
- 左旋多巴/卡比多巴:快速起效,但增强现象风险高(可达 80%);不推荐长期使用,仅用于间歇性症状。
需避免或慎用的药物¶
以下药物可能诱发或加重 RLS,需审慎使用:
- 抗抑郁药:大多数 SSRIs、SNRIs、米氮平、三环类抗抑郁药。
- 例外:安非他酮(Bupropion)较少诱发 RLS。
- 抗精神病药:多巴胺拮抗剂(如氟哌啶醇、利培酮、奥氮平)。
- 抗组胺药:第一代抗组胺药(如苯海拉明)。
- 止吐药:甲氧氯普胺(Metoclopramide)、异丙嗪。
- 锂盐:可能加重 RLS。
治疗策略选择¶
| 症状严重度 | 首选治疗 | 备选方案 |
|---|---|---|
| 轻度间歇性(<2 次/周) | 非药物措施 + 铁剂补充(如铁缺乏) | 左旋多巴/卡比多巴(仅在症状发作时使用) |
| 中度(1-2 次/周) | 铁剂补充(如铁缺乏)+ 多巴胺能激动剂或 α2δ 配体 | 曲马多(如其他治疗失败) |
| 重度(≥3 次/周) | 铁剂补充(如铁缺乏)+ 多巴胺能激动剂或 α2δ 配体 | 曲马多、阿片类药物(难治性病例) |
| 难治性或增强现象 | 静脉铁剂 + 改用 α2δ 配体或低剂量阿片类药物 + 减量多巴胺能激动剂 | 联合治疗(如普瑞巴林 + 低剂量曲马多) |
社群与临床语境¶
- 去污名化:RLS 常被误解为"心理问题"或"作假",实为真实的神经障碍,需专业治疗。
- 生活质量影响:严重 RLS 对生活质量的影响可能不亚于慢性疾病(如糖尿病、心衰);需重视患者痛苦。
- 伴侣与家庭影响:夜间频繁活动可能影响床伴睡眠;治疗改善不仅利于患者,也提升家庭整体生活质量。
- 患者教育:帮助患者理解 RLS 机制、治疗选择与长期管理;鼓励积极参与治疗决策。
- 支持团体:RLS 患者社群可提供经验分享、情感支持与应对策略。
相关条目¶
睡眠障碍类型¶
- 睡眠障碍(Sleep Disorders)
- 失眠障碍(Insomnia Disorder)
- 睡眠相关呼吸障碍(Breathing-Related Sleep Disorders)
- 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气(OSAH)
- 昼夜节律睡眠-觉醒障碍(Circadian Rhythm Sleep-Wake Disorders)
共病相关¶
导览¶
参考与延伸阅读¶
文献分级说明
一级:权威指南、系统综述、Meta 分析 | 二级:综述、专著、原创研究 | 三级:患者教育资源
一级:诊断标准与权威指南¶
- American Psychiatric Association. (2022). Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5th ed., text rev.).
- World Health Organization. (2022). ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics.
- Allen, R. P., et al. (2014). Restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease diagnostic criteria: Updated International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG) consensus criteria. Sleep Medicine, 15(8), 860–873.
- Winkelman, J. W., et al. (2016). Practice guideline summary: Treatment of restless legs syndrome in adults. Neurology, 87(24), 2585–2593.
一级:系统综述与 Meta 分析¶
- Trenkwalder, C., et al. (2018). Comorbidities, treatment, and pathophysiology in restless legs syndrome. The Lancet Neurology, 17(11), 994–1005.
- Garcia-Borreguero, D., et al. (2016). Guidelines for the first-line treatment of restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease, prevention and treatment of dopaminergic augmentation. Sleep Medicine, 21, 1–11.
- Allen, R. P., et al. (2018). Evidence-based and consensus clinical practice guidelines for the iron treatment of restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease in adults and children. Sleep Medicine, 41, 27–44.
二级:流行病学与病理生理¶
- Ohayon, M. M., & Roth, T. (2002). Prevalence of restless legs syndrome and periodic limb movement disorder in the general population. Journal of Psychosomatic Research, 53(1), 547–554.
- Connor, J. R., et al. (2017). Profile of altered brain iron acquisition in restless legs syndrome. Brain, 140(5), 1234–1246.
- Earley, C. J., et al. (2014). The dopaminergic neurons of the A11 system in RLS autopsy brains appear normal. Sleep Medicine, 15(11), 1396–1399.
二级:治疗研究¶
- Winkelman, J. W., et al. (2011). Long-term efficacy and safety of pregabalin in the treatment of primary restless legs syndrome. Sleep Medicine, 12(10), 923–930.
- Trenkwalder, C., et al. (2008). Rotigotine effects on early morning motor function and sleep in Parkinson's disease: a double-blind, randomized, placebo-controlled study (RECOVER). Movement Disorders, 23(14), 2096–2103.
- Allen, R. P., et al. (2011). A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of gabapentin enacarbil for the treatment of restless legs syndrome. Sleep Medicine, 12(2), 165–172.
三级:患者教育与社群资源¶
- Restless Legs Syndrome Foundation. Patient Resources. https://www.rls.org
- National Sleep Foundation. Restless Legs Syndrome. https://www.sleepfoundation.org
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