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不宁腿综合征(Restless Legs Syndrome,RLS)

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内容涉及慢性不适感、睡眠剥夺等议题,阅读时请留意自身状态。

免责声明

本站资料仅供参考,不构成医疗建议。若需诊断或治疗,请联系持证专业人员。


概述

核心要点速览 不宁腿综合征是一种感觉运动障碍,以腿部(偶尔上肢)不适感与强烈活动冲动为特征。症状在休息时加重、活动后暂时缓解、夜间明显。可导致失眠、日间疲劳与生活质量下降。铁缺乏与多巴胺能系统功能障碍是主要病理机制。

不宁腿综合征(Restless Legs Syndrome,RLS),也称为 Willis-Ekbom 病(Willis-Ekbom Disease,WED),是一种常见的 感觉运动神经障碍,以休息或睡眠时腿部(偶尔上肢)出现难以描述的不适感与强烈活动冲动为核心特征。

症状通常在傍晚或夜间加重,严重影响入睡与睡眠维持,导致失眠障碍(Insomnia Disorder)、日间疲劳、认知功能下降与情绪问题。RLS 常与周期性肢体运动障碍(PLMD)共病,后者表现为睡眠期间周期性、刻板的腿部抽动,进一步干扰睡眠质量。

病因包括原发性(遗传性)与继发性(铁缺乏、妊娠、肾衰竭、某些药物等)。治疗以铁剂补充、多巴胺能激动剂、抗癫痫药物与生活方式调整为主。

ICD-11 将 RLS 编码为 7A80,DSM-5-TR 归入"睡眠-觉醒障碍"章节。

Clinician’s Summary|快速临床要点

诊断核心:满足 5 项必备标准:① 活动腿部的强烈冲动,通常伴不适感;② 休息或不活动时出现或加重;③ 活动后部分或完全缓解;④ 夜间明显重于白天;⑤ 不能用其他疾病或药物更好解释。可能伴周期性肢体运动。

首选评估路径:临床诊断(基于病史与 5 项标准)→ 实验室检查(血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度、维生素 B12、叶酸、肾功能、甲状腺功能)→ 排除继发因素(药物史、妊娠、慢性疾病)→ 必要时睡眠监测(PSG,评估周期性肢体运动与睡眠结构)。

治疗优先策略:

  • 铁剂补充:血清铁蛋白 <75 μg/L 时口服或静脉补铁,可显著改善症状。
  • 轻度间歇性症状:非药物措施(腿部按摩、热/冷敷、适度运动、避免诱发因素)。
  • 中重度或每日症状:多巴胺能激动剂(普拉克索、罗匹尼罗)或 α2δ 配体(加巴喷丁、普瑞巴林)。
  • 难治性病例:低剂量阿片类药物(如曲马多);需警惕增强现象(augmentation)。

诊断要点

DSM-5-TR

不宁腿综合征 的诊断需满足以下 5 项必备标准(国际不宁腿综合征研究组,IRLSSG,2012 修订):

  1. 活动腿部的冲动:存在活动腿部的强烈冲动,通常伴有或由不适感引起。

    • 不适感常被描述为:爬行感、拉扯感、刺痛感、灼热感、瘙痒感、疼痛感等。
    • 偶尔累及上肢或其他身体部位。
  2. 休息时出现或加重:症状在休息、静坐或躺卧时开始或显著加重。

  3. 活动后缓解:症状通过活动(如走路、伸展、揉搓腿部)部分或完全缓解,缓解持续于活动期间。

  4. 昼夜节律性:症状仅在夜间出现或夜间明显重于白天(可能因长期病程而减弱,但病史中需存在昼夜节律性)。

  5. 排除其他疾病:症状不能仅由其他医学或行为状况更好解释(如肌痛、静脉瘀滞、腿部水肿、关节炎、腿部抽筋、体位不适、习惯性顿足等)。

附加特征(支持诊断但非必需):

  • 周期性肢体运动(睡眠期间或清醒时)。
  • 家族史(原发性 RLS 常有遗传倾向)。
  • 多巴胺能药物治疗有效。

严重度分级:

  • 轻度:症状偶尔发生(每周 ≤2 次),轻微影响睡眠或日间功能。
  • 中度:症状每周 1-2 次,中度干扰睡眠与日间功能。
  • 重度:症状每周 ≥3 次,显著影响睡眠、日间功能与生活质量。
  • 极重度:症状几乎每日发生,严重功能损害。

来源:American Psychiatric Association. (2022). Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5th ed., text rev.); Allen, R. P., et al. (2014). Restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease diagnostic criteria. Sleep Medicine, 15(8), 860–873.

ICD-11

ICD-11 将不宁腿综合征编码为 7A80,诊断要点与 DSM-5-TR 一致,强调:

  • 核心症状:休息时腿部不适感与活动冲动,活动后缓解,夜间加重。
  • 睡眠影响:常导致入睡困难、睡眠维持障碍与日间疲劳。
  • 共病:周期性肢体运动障碍(70-90% 的 RLS 患者合并 PLMD)。

来源:World Health Organization. (2022). ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics.

诊断评估工具

1. 临床评估量表

  • 国际不宁腿综合征严重度量表(International RLS Severity Scale,IRLS):

    • 10 个条目,评估症状频率、强度、对睡眠与日间功能的影响。
    • 总分 0-40:0-10 轻度,11-20 中度,21-30 重度,31-40 极重度。
    • 用于监测治疗反应。
  • RLS 诊断指数(RLS Diagnostic Index):

    • 快速筛查工具,评估 5 项核心诊断标准。

2. 实验室检查

  • 血清铁蛋白(Serum Ferritin):

    • 目标值 >75 μg/L(部分指南推荐 >100 μg/L)。
    • 铁蛋白 <75 μg/L 提示铁储备不足,需补铁治疗。
  • 转铁蛋白饱和度(Transferrin Saturation,TSAT):

    • 评估铁利用情况;低 TSAT 提示功能性铁缺乏。
  • 维生素 B12 与叶酸:

    • 缺乏可加重症状,需筛查与补充。
  • 肾功能:

    • 终末期肾病患者中 RLS 患病率高达 20-60%。
  • 甲状腺功能:

    • 甲状腺功能减退或亢进可能与 RLS 相关。

3. 睡眠监测

  • 多导睡眠图(Polysomnography,PSG):

    • 非诊断必需,但可评估:
      • 周期性肢体运动指数(Periodic Limb Movement Index,PLMI):≥15 次/小时为异常。
      • 睡眠结构紊乱与觉醒频率。
      • 排除其他睡眠障碍(如阻塞性睡眠呼吸暂停(OSAH))。
  • 建议睡眠监测指征:

    • 诊断不确定。
    • 评估周期性肢体运动。
    • 治疗反应不佳。
    • 怀疑合并其他睡眠障碍。

临床表现

核心症状

不适感

  • 描述:患者常难以精确描述,使用多样化词汇:
    • "腿里有虫子爬"、"腿部深处拉扯感"、"像电流一样"、"灼热或冰冷感"、"瘙痒但抓不到"、"隐痛或酸胀"。
  • 部位:

    • 主要累及小腿深部(腓肠肌区域)。
    • 可蔓延至大腿、足部、上肢、躯干(少见)。
    • 通常双侧对称,但可能左右交替或单侧为主。
  • 性质:

    • 非表皮感觉,而是深部组织(肌肉、骨骼内)不适。
    • 不同于普通疼痛、麻木或抽筋。

活动冲动

  • 强烈的、几乎无法抑制的活动腿部冲动。
  • 活动方式:走动、伸展、揉搓、甩腿、蹬脚、上下楼梯、骑自行车等。
  • 活动后症状暂时缓解,但停止活动后很快复发。

昼夜节律性

  • 夜间加重:症状通常在晚上 6 点后开始,深夜(23:00-04:00)最严重。
  • 白天缓解:早晨症状轻微或消失。
  • 机制:可能与多巴胺能系统的昼夜节律、铁代谢昼夜波动、体温变化相关。

睡眠影响

  • 入睡困难:躺下后腿部不适感出现,无法静躺入睡,可能在床上辗转数小时。
  • 睡眠维持障碍:夜间觉醒频繁,需起床走动缓解症状。
  • 睡眠剥夺:严重者每晚睡眠不足 4-5 小时,导致慢性失眠。
  • 周期性肢体运动:
    • 70-90% 的 RLS 患者合并 PLMD。
    • 表现为睡眠期间周期性、刻板的腿部抽动(通常每 20-40 秒一次,持续 0.5-5 秒)。
    • 可导致微觉醒,进一步干扰睡眠质量。

日间症状

  • 疲劳与嗜睡:慢性睡眠剥夺导致日间极度疲劳,但通常不如阻塞性睡眠呼吸暂停(OSAH)严重。
  • 认知功能下降:注意力不集中、记忆力减退、反应迟钝。
  • 情绪问题:易激惹、焦虑、抑郁、绝望感。
  • 社交与职业影响:
    • 长时间静坐(如办公、开会、看电影、长途旅行)诱发症状,影响工作与社交活动。
    • 症状不可预测性导致计划困难与社交回避。

特殊人群表现

  • 儿童与青少年:

    • 可能被误诊为"生长痛"、ADHD、行为问题。
    • 表现为睡前腿部不适、频繁下床走动、学业下降、白天烦躁。
  • 妊娠期:

    • 患病率高达 10-30%,通常在妊娠后期加重。
    • 分娩后数周至数月内症状常自行缓解。
    • 与铁缺乏、叶酸缺乏相关。
  • 老年人:

    • 患病率随年龄增长而上升(60 岁以上可达 10-35%)。
    • 症状可能更严重,共病更多(肾衰竭、糖尿病、帕金森病)。

病理生理机制

铁代谢异常

  • 中枢铁缺乏:

    • 即使外周血清铁蛋白正常,脑脊液铁蛋白与脑组织铁水平可能降低。
    • 铁是酪氨酸羟化酶(多巴胺合成关键酶)的辅因子;铁缺乏导致多巴胺合成减少。
    • 黑质与纹状体铁水平降低与 RLS 症状相关。
  • 全身铁缺乏:

    • 血清铁蛋白 <75 μg/L 与 RLS 症状严重度相关。
    • 铁缺乏原因:慢性失血、月经过多、妊娠、哺乳、胃肠道吸收不良、素食。

多巴胺能系统功能障碍

  • 机制假说:

    • RLS 可能涉及 A11 多巴胺能神经元(下丘脑至脊髓投射)功能障碍。
    • 铁缺乏导致多巴胺合成与释放减少,影响脊髓感觉运动调控。
  • 证据:

    • 多巴胺能激动剂(如普拉克索、罗匹尼罗)显著改善症状。
    • 症状在夜间加重,可能与多巴胺能系统昼夜节律相关。

遗传因素

  • 家族聚集:

    • 原发性 RLS 患者中 40-60% 有家族史。
    • 一级亲属患病风险增加 3-5 倍。
  • 易感基因:

    • 全基因组关联研究(GWAS)发现多个易感位点,包括 MEIS1、BTBD9、MAP2K5、PTPRD 等。
    • 这些基因可能参与神经发育、铁代谢、多巴胺能信号传导。

其他机制

  • 脊髓兴奋性增高:感觉与运动神经元过度兴奋,导致不适感与活动冲动。
  • 内源性阿片系统:阿片类药物有效提示内源性阿片系统可能参与。
  • 炎症与免疫:部分研究提示炎症标志物升高,但机制不明。

流行病学与病程

流行率

  • 一般人群:

    • 全球患病率 5-15%,但仅 2-3% 症状频繁且严重。
    • 欧洲与北美患病率较高;亚洲人群患病率较低(可能与遗传、铁摄入或诊断意识差异相关)。
  • 性别差异:

    • 女性患病率约为男性 1.5-2 倍。
    • 妊娠、月经相关铁缺乏可能是原因之一。
  • 年龄:

    • 可发生于任何年龄,但患病率随年龄增长而上升。
    • 中位起病年龄约 30-40 岁;早发型(<45 岁起病)常有家族史。

病程

  • 原发性 RLS:

    • 通常早年起病,病程缓慢进展,症状随年龄加重。
    • 可能有缓解期(数月至数年),但多数患者症状持续。
  • 继发性 RLS:

    • 起病较晚,常与铁缺乏、妊娠、肾衰竭、药物等明确诱因相关。
    • 治疗原发疾病或移除诱因后症状可能缓解甚至消失。
  • 预后:

    • 原发性 RLS 通常慢性化,但治疗可有效控制症状。
    • 继发性 RLS 预后取决于原发病治疗。

鉴别诊断

  • 腿部抽筋(Leg Cramps):

    • 突发性、局部肌肉强直性收缩,伴剧烈疼痛。
    • 按摩或伸展可缓解,但非活动即缓解;无活动冲动。
    • 无昼夜节律性。
  • 体位不适(Positional Discomfort):

    • 长时间保持某一姿势导致的麻木、刺痛或不适。
    • 改变姿势即缓解,无需持续活动;无昼夜节律性。
  • 周围神经病变(Peripheral Neuropathy):

    • 持续性麻木、刺痛、灼热感或疼痛,不随活动缓解。
    • 可能伴感觉减退、肌力下降、反射异常。
    • 需神经传导检查鉴别。
  • 静脉功能不全(Venous Insufficiency):

    • 腿部沉重感、肿胀、疼痛,常伴静脉曲张、色素沉着。
    • 抬高腿部可缓解,但非活动缓解;无昼夜节律性。
  • 关节炎(Arthritis):

    • 关节疼痛、僵硬,活动初期可能加重,但持续活动后通常不缓解。
    • 可能伴关节肿胀、压痛。
  • 肌痛(Myalgia):

    • 肌肉疼痛,可能因过度使用、创伤或炎症引起。
    • 通常不伴活动冲动;无昼夜节律性。
  • 坐立不安(Akathisia):

    • 抗精神病药物或抗抑郁药副作用,表现为全身性坐立不安感。
    • 无特定部位不适感;无昼夜节律性。
  • 周期性肢体运动障碍(PLMD):

    • 睡眠期间周期性腿部抽动,但 清醒时无不适感与活动冲动
    • 70-90% 的 RLS 患者合并 PLMD,但 PLMD 可单独存在。

共病与风险管理

常见共病

核心共病

  • 失眠障碍(Insomnia Disorder):

    • 几乎所有中重度 RLS 患者经历入睡困难或睡眠维持障碍。
    • 慢性失眠导致日间疲劳、认知功能下降与情绪问题。
  • 周期性肢体运动障碍(PLMD):

    • 70-90% 的 RLS 患者合并 PLMD。
    • 睡眠期间周期性腿部抽动导致微觉醒,进一步干扰睡眠。
  • 铁缺乏:

    • 血清铁蛋白 <75 μg/L 与 RLS 症状严重度相关。
    • 需筛查铁缺乏原因(如慢性失血、胃肠道疾病、月经过多)。

其他常见共病

  • 抑郁障碍(Depressive Disorders)焦虑障碍(Anxiety Disorders):

    • 慢性睡眠剥夺、症状不可预测性与社交功能受损增加抑郁焦虑风险。
    • 双向关系:抑郁焦虑可能加重 RLS 症状。
    • 部分抗抑郁药(如 SSRIs、SNRIs、米氮平)可能诱发或加重 RLS。
  • 心血管疾病:

    • 部分研究提示 RLS 与高血压、心血管疾病风险增加相关,可能与睡眠片段化、交感神经激活有关。
    • PLMD 相关的微觉醒与血压波动可能是机制之一。
  • 慢性肾病:

    • 终末期肾病患者中 RLS 患病率高达 20-60%。
    • 尿毒症、贫血、铁缺乏、透析相关因素可能是原因。
    • 症状可能在透析后加重或改善。
  • 糖尿病:

    • 糖尿病周围神经病变可能诱发或加重 RLS 症状。
    • 需鉴别 RLS 与糖尿病神经病变。
  • 妊娠:

    • 妊娠期 RLS 患病率 10-30%,通常在后期加重。
    • 分娩后症状常自行缓解。
  • 创伤后应激障碍(PTSD)解离性身份障碍(DID):

    • 高警觉、睡眠障碍与 RLS 可能相互影响。
    • 某些精神科药物(抗抑郁药、抗精神病药)可能诱发或加重 RLS。
    • DID 患者不同成员对症状的感知与应对可能不同。

风险管理重点

  • 铁代谢监测:定期检查血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度;目标铁蛋白 >75 μg/L。
  • 药物审查:识别并调整可能加重 RLS 的药物(抗抑郁药、抗组胺药、多巴胺拮抗剂等)。
  • 睡眠卫生:建立规律作息、避免咖啡因与酒精、创建舒适睡眠环境。
  • 共病管理:整合治疗抑郁、焦虑、慢性疾病;改善整体健康状态。
  • 生活质量评估:使用 IRLS 量表监测症状严重度与治疗反应;关注日间功能与心理健康。

治疗与支持

铁剂补充

适应症

  • 血清铁蛋白 <75 μg/L(部分指南推荐 <100 μg/L)。
  • 所有 RLS 患者应首先评估铁储备。

口服铁剂

  • 制剂:硫酸亚铁(每片 325 mg 含元素铁 65 mg)、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁。
  • 剂量:元素铁 65 mg,每日 1-2 次,空腹服用(与维生素 C 同服可增加吸收)。
  • 疗程:至少 3-6 个月,目标铁蛋白 >75 μg/L。
  • 副作用:胃肠道不适(恶心、便秘、腹泻)、黑便。

静脉铁剂

  • 适应症:

    • 口服铁剂不耐受或无效。
    • 胃肠道疾病(如炎症性肠病)影响吸收。
    • 需快速补铁(如症状严重)。
  • 制剂:蔗糖铁、羧基麦芽糖铁、异麦芽糖酐铁 1000。

  • 疗效:症状改善更快(数周内);部分患者可达到症状缓解。
  • 副作用:输液反应、低血压、过敏反应(罕见)。

监测

  • 治疗 3 个月后复查血清铁蛋白;达标后维持补充或定期监测。

非药物措施(轻度间歇性症状)

  • 腿部按摩:缓解肌肉紧张与不适感。
  • 热/冷敷:热水浴、热敷袋或冷敷可能暂时缓解症状(因人而异)。
  • 适度运动:规律的有氧运动或腿部伸展,但避免睡前剧烈运动。
  • 避免诱发因素:
    • 咖啡因、酒精、尼古丁可能加重症状。
    • 识别并调整可能加重 RLS 的药物(见下文)。
  • 睡眠卫生:规律作息、舒适睡眠环境、避免睡前刺激。
  • 心理放松:正念、深呼吸、渐进性肌肉放松可能减轻症状。

药物治疗(中重度或每日症状)

多巴胺能激动剂

  • 一线用药:普拉克索(Pramipexole)、罗匹尼罗(Ropinirole)。
  • 机制:激活多巴胺 D2/D3 受体,改善感觉运动调控。
  • 剂量:
    • 普拉克索:起始 0.125 mg,睡前 2-3 小时服用;根据症状调整至 0.25-0.5 mg(最高 1 mg)。
    • 罗匹尼罗:起始 0.25 mg,睡前 1-3 小时服用;调整至 1-4 mg。
  • 疗效:显著改善症状,起效快(数日至数周)。
  • 副作用:
    • 恶心、头晕、嗜睡、低血压。
    • 增强现象(Augmentation):长期使用后症状提前发作、加重或蔓延至其他部位;发生率 20-70%。
    • 冲动控制障碍:病理性赌博、强迫性购物、性欲亢进、暴食(罕见但严重)。
  • 管理增强现象:减量或停药、改用 α2δ 配体、补充铁剂。

α2δ 配体

  • 用药:加巴喷丁(Gabapentin)、加巴喷丁缓释剂(Gabapentin Enacarbil)、普瑞巴林(Pregabalin)。
  • 机制:抑制钙离子内流,减少兴奋性神经递质释放。
  • 剂量:
    • 加巴喷丁:起始 300 mg,睡前服用;调整至 1200-1800 mg/日(分 2-3 次)。
    • 加巴喷丁缓释剂:600-1200 mg,每日 1 次,下午 5 点服用。
    • 普瑞巴林:起始 75 mg,睡前服用;调整至 150-300 mg。
  • 疗效:有效改善症状;无增强现象风险;适用于多巴胺能激动剂失败或不耐受者。
  • 副作用:嗜睡、头晕、体重增加、外周水肿。
  • 优势:可同时改善共病疼痛、焦虑与失眠。

阿片类药物

  • 适应症:难治性 RLS,其他治疗失败或增强现象严重。
  • 用药:曲马多(Tramadol)、可待因、氧可酮、美沙酮(低剂量)。
  • 剂量:
    • 曲马多:起始 50 mg,睡前服用;调整至 100-400 mg/日。
  • 疗效:显著改善症状,尤其在难治性病例中。
  • 副作用:便秘、恶心、嗜睡、依赖与成瘾风险。
  • 警告:仅在严格监督下使用;需定期评估依赖风险。

其他药物

  • 苯二氮䓬类:氯硝西泮(Clonazepam)可改善睡眠,但不直接缓解 RLS 症状;有依赖风险。
  • 左旋多巴/卡比多巴:快速起效,但增强现象风险高(可达 80%);不推荐长期使用,仅用于间歇性症状。

需避免或慎用的药物

以下药物可能诱发或加重 RLS,需审慎使用:

  • 抗抑郁药:大多数 SSRIs、SNRIs、米氮平、三环类抗抑郁药。
    • 例外:安非他酮(Bupropion)较少诱发 RLS。
  • 抗精神病药:多巴胺拮抗剂(如氟哌啶醇、利培酮、奥氮平)。
  • 抗组胺药:第一代抗组胺药(如苯海拉明)。
  • 止吐药:甲氧氯普胺(Metoclopramide)、异丙嗪。
  • 锂盐:可能加重 RLS。

治疗策略选择

症状严重度 首选治疗 备选方案
轻度间歇性(<2 次/周) 非药物措施 + 铁剂补充(如铁缺乏) 左旋多巴/卡比多巴(仅在症状发作时使用)
中度(1-2 次/周) 铁剂补充(如铁缺乏)+ 多巴胺能激动剂或 α2δ 配体 曲马多(如其他治疗失败)
重度(≥3 次/周) 铁剂补充(如铁缺乏)+ 多巴胺能激动剂或 α2δ 配体 曲马多、阿片类药物(难治性病例)
难治性或增强现象 静脉铁剂 + 改用 α2δ 配体或低剂量阿片类药物 + 减量多巴胺能激动剂 联合治疗(如普瑞巴林 + 低剂量曲马多)

社群与临床语境

  • 去污名化:RLS 常被误解为"心理问题"或"作假",实为真实的神经障碍,需专业治疗。
  • 生活质量影响:严重 RLS 对生活质量的影响可能不亚于慢性疾病(如糖尿病、心衰);需重视患者痛苦。
  • 伴侣与家庭影响:夜间频繁活动可能影响床伴睡眠;治疗改善不仅利于患者,也提升家庭整体生活质量。
  • 患者教育:帮助患者理解 RLS 机制、治疗选择与长期管理;鼓励积极参与治疗决策。
  • 支持团体:RLS 患者社群可提供经验分享、情感支持与应对策略。

相关条目

睡眠障碍类型

共病相关

导览


参考与延伸阅读

文献分级说明

一级:权威指南、系统综述、Meta 分析 | 二级:综述、专著、原创研究 | 三级:患者教育资源

一级:诊断标准与权威指南

  1. American Psychiatric Association. (2022). Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5th ed., text rev.).
  2. World Health Organization. (2022). ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics.
  3. Allen, R. P., et al. (2014). Restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease diagnostic criteria: Updated International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG) consensus criteria. Sleep Medicine, 15(8), 860–873.
  4. Winkelman, J. W., et al. (2016). Practice guideline summary: Treatment of restless legs syndrome in adults. Neurology, 87(24), 2585–2593.

一级:系统综述与 Meta 分析

  1. Trenkwalder, C., et al. (2018). Comorbidities, treatment, and pathophysiology in restless legs syndrome. The Lancet Neurology, 17(11), 994–1005.
  2. Garcia-Borreguero, D., et al. (2016). Guidelines for the first-line treatment of restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease, prevention and treatment of dopaminergic augmentation. Sleep Medicine, 21, 1–11.
  3. Allen, R. P., et al. (2018). Evidence-based and consensus clinical practice guidelines for the iron treatment of restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease in adults and children. Sleep Medicine, 41, 27–44.

二级:流行病学与病理生理

  1. Ohayon, M. M., & Roth, T. (2002). Prevalence of restless legs syndrome and periodic limb movement disorder in the general population. Journal of Psychosomatic Research, 53(1), 547–554.
  2. Connor, J. R., et al. (2017). Profile of altered brain iron acquisition in restless legs syndrome. Brain, 140(5), 1234–1246.
  3. Earley, C. J., et al. (2014). The dopaminergic neurons of the A11 system in RLS autopsy brains appear normal. Sleep Medicine, 15(11), 1396–1399.

二级:治疗研究

  1. Winkelman, J. W., et al. (2011). Long-term efficacy and safety of pregabalin in the treatment of primary restless legs syndrome. Sleep Medicine, 12(10), 923–930.
  2. Trenkwalder, C., et al. (2008). Rotigotine effects on early morning motor function and sleep in Parkinson's disease: a double-blind, randomized, placebo-controlled study (RECOVER). Movement Disorders, 23(14), 2096–2103.
  3. Allen, R. P., et al. (2011). A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of gabapentin enacarbil for the treatment of restless legs syndrome. Sleep Medicine, 12(2), 165–172.

三级:患者教育与社群资源

  1. Restless Legs Syndrome Foundation. Patient Resources. https://www.rls.org
  2. National Sleep Foundation. Restless Legs Syndrome. https://www.sleepfoundation.org